FDA 的 2026 年 CGM 与免疫原性-PK 技术规范：保留从源数据到分析的路径

内容提要

FDA 的 2026 年五月 CGM 与 2026 年六月免疫原性–药代动力学 技术规范解决了不同但具有共同操作需求的数据问题：审评员应当能够将分析值与其观察值、时间安排、解释和衍生联系起来。两份文件均包含非约束性建议，但须遵守任何具体引用的法律要求。其变量表应在适用的研究和递交背景下理解。[1] [2]

对于 CGM 而言，具有实质意义的区分在于读数、设备生成的缺失数据记录，以及设备未采集到记录的时间间隔。对于免疫原性-PK 分析，筛选、确证结果、滴度以及总体 ADA 结论需要保留各自独立的含义，并在相关数据集之间保持一致的时间安排。单一的通用结果字段或未加区分的缺失值可能会丢失后续衍生所需的信息。[1] [2]

EClinCloud 建议的验收演练追踪代表性源记录经过制表、分析和审评员文档的全过程。首先确定科学与数据标准决策；然后测试接口与衍生是否保留了这些决策。仅凭成功的文件传输，只能为该链条提供有限的证据。

确定适用的规范与版本

该 CGM 文件明确排除了将 CGM 传感器、胰岛素泵和给药算法相结合的闭环系统的技术规范。它不应被视为此类联合系统的完整数据规范。其阐明的范围也未确立设备验证或试验终点的临床解释。[1]

递交资料的电子数据要求取决于申报申请、研究以及适用的标准框架。FDA 的标准化研究数据指导原则、《数据标准目录》和《研究数据技术符合性指南》提供了更广泛的背景。两份针对特定模态的文件补充了详细建议。在规划研究的数据交付物时，应当分别记录这些层级。[1] [2] [3] [4]

该 CGM 文件涉及支持药品或生物制品上市申请的临床试验所递交的数据。它探讨了时期级（epoch-level）观察值、中间汇总、最终分析数据和配对葡萄糖分析。它还提供了关于设备级信息、处置与缺失情况的示例和建议。[1]

该免疫原性-PK 文件讨论了 ADIS 、 ADPC 与 ADSL 。它认识到并非每个变量都适用于每项试验，并阐述了在数据定义文件和审评员指南中记录省略或增加变量的要求。这一明确的许可应当附在任何所需变量表的旁边。[2]

因此，研究数据计划应说明所选的源版本、适用范围以及任何需要与审评部门讨论的问题。区分标准所规定的必需/预期/允许术语、监管机构特异性声明以及研究团队的实施选择。脱离上下文复制的表格可能会抹杀全部这三种区分。[2]

模态规范的日期为 2026 年五月和 6 月。为本出版物审查的通用合规来源为 2026 年 10 月版本 6.3 。其第 4.1.2.11 节要求提供采用 SI 单位的 ADLB 结果以及采用常规单位且结构相应的 ADLC，包括指定的实验室结果覆盖范围和 ADRG 参考范围信息。因此，保留设备的原始单位是适用分析表征的一项输入，而非唯一的递交单位决策。第 7.1.4 节的目录表单独阐述了在带有 USUBJID 书签的 PDF 中合并受试者叙述/受试者概况。这些变更会影响下游表征和打包；下方的示例阐述的是上游结果状态以及样本/时间/参数关系，而非完整的递交资料包。[4]

CGM：区分缺失观察值与缺失源记录

CGM 规范建议在实验室数据集 LB 中体现缺失的读数，并在设备采集到该信息时附上原因。预热期或其他设备生成的错误即使没有葡萄糖结果，也可能具有带时间戳的记录。若设备在未佩戴期间或传感器更换间隔期间未采集到记录，则制表呈现方式有所不同。该规范阐述了在分析时期级（epoch-level）数据集中间歇性缺失数据的呈现方式。[1]

这一区别改变了从源数据到分析的交接环节。报告错误的源记录应保留该状态及其人类可读的原因。为代表预期但缺失的时期（epoch）而构建的分析行，应当保持可识别为衍生数据。将两者都转换为普通的葡萄糖观察值将会错误陈述证据。

CGM 规范的操作性综合概述，包括其针对特定场景的 LB 建议和 ADaM 讨论。适用的 SAP 统摄后续的插补决策。 [1]

除非有其他源数据提供原因，否则传感器的无记录状态同样会导致原因不明。数据管道可以检测到数据间隔。但仅凭这种缺失，它无法确定究竟是受试者忘记更换传感器、设备发生故障，还是传输失败。当证据不足时，应保留“原因未知”。

该规范中的示例记录展示了可能的源数据和衍生数据呈现方式。它们仅作为示例，而非赋予每项研究的默认值。更换工作流程应使用实际的设备信息、源记录以及经批准的缺失数据计划。[1]

按照分析使用的分辨率保留时间

CGM 规范明确讨论了使用完整时间戳将时期级（epoch-level）数据分配给分析时间变量。仅基于日期的比较可能会错误处理同一天中较晚时间的观察值。因此，分析窗口规则及其实现值得进行针对性的边界测试。[1]

以说明性的五分钟采样方案为例，一个完整的 24 小时间隔包含 288 个计划时期 ，计算方式为 24 × 60 ÷ 5。这是针对既定时间间隔的算术计算，而非测得的佩戴完整性结果。实际预期的计数取决于试验方案的时间间隔边界、采样行为、试验中止及其他适用规则。

一项有效的测试应包含紧邻分析窗口边界之前、恰在边界上以及紧邻边界之后的观察值。它还包括传感器更换、数据间隔以及窗口外的观察值。预期的分配应遵循预先设定的规则，并保留源时间戳以供核对。

在实际集成中，时区和源时钟需要明确声明处理方式。适当的方案取决于采集到的数据和具体研究。EClinCloud 建议在实施前与申办方的数据及分析负责人确认该处理方式，随后对照实际传输规范进行测试。这是实施层面的建议，而非归属于 FDA 的通用时区规则。

设备标识也存在类似的源数据边界。CGM 指南鼓励记录传感器级别的信息，并使用相关设备标识符进行关联。系统应当保留实际设备和研究采集的内容。批号、软件版本或序列号应根据其实际定义进行解释，而不是根据示例标识符的外观进行推断。[1]

免疫原性-PK：保留结果层级结构

2026 年六月的文件描述了一个包含特定参数记录的免疫原性分析数据集。其示例区分了 ADA 筛选、确证结果、滴度、中和抗体信息以及 ADA 结论。这些结果具有不同的含义。最终结论可能取决于先前的结果和适用的解释规则。[2]

将该层级结构替换为单一阳性/阴性字段的数据传输，可能会丢弃理解该结论所需的证据。相反，应将筛选状态与最终确认的 ADA 状态分开。源实验室的结果与申办方的衍生分析结果均需保留其各自的定义。

该规范还讨论了 ADIS 与 ADPC 之间访视和时间点术语的一致性，以支持免疫原性与药代动力学浓度之间关系的分析。基于不一致的标签进行连接，可能会生成一个看似合理但配对错误的数据集。[2]

EClinCloud 建议的验收问题，参考了 2026 年 6 月规范。它们不提供任何检测操作规程、诊断性解读或通用阳性阈值。 [2]

基线选择和治疗后涌现分类需要依据经批准的定义和数据。通用接口规则不应从首个可用行中凭空捏造基线，也不应在脱离规定背景的情况下根据孤立结果分配受试者层级类别。分析团队负责确定这些规则；实施证据则应展示这些规则是如何执行的。

当数据从未采集时，同样的准则也适用。规范允许在附有文档说明的情况下进行适当的删减和增加。这是对实际数据集进行解释说明的理由，而不是仅仅为了填满所列出的每个变量而创建缺乏依据的数值。 [2]

比较两个示例性交接

以下记录是交接的合成示例，并非 FDA 示例值、患者数据或规定的数据集变量。输出标签描述了审评问题；实际的 SDTM/ADaM 映射遵循适用的规范和经批准的研究方案。 [1] [2]

EClinCloud 的假设性交接比较，参考了 CGM 规范关于缺失和可追溯性的建议。后续的剔除或填补需要其自有的经批准分析规则。 [1]

以免疫原性-PK 示例而言，假设合成受试者 P01 的 ADA 标本 A1 采集于 09:02，具有独立的初筛阳性和确证阴性记录，且 PK 标本 P1 采集于 08:58，其浓度为 10 ng/mL。在准备 ADIS 时，保留 A1 的样本/时间/检测参数关系；在准备 ADPC 时，保留 P1 的样本/时间/浓度关系。使用 ADSL 获取适用的受试者层级背景信息。通过记录实际的样本/时间/参数关系进行匹配，在标称访视内保留多行检测和 PK 记录。这些标签和数字属于示例性输入，而非通用的结果分类或连接算法。 [2]

若 A1 的确证记录缺失，应保留该未定组件；避免将其替换为阴性结果。若分装标本或标识符关系尚未明确，应在建立分析关联之前根据实验室交接定义进行核对。经批准的检测解读和 SAP 决定任何最终的阳性判定、调整或填补规则。这种区分既保护了源数据的层级结构，又保护了缺失结果的含义。

EClinCloud 的标准版本报告涵盖了通用的版本规划。当前的一致性指南为 2026 年 10 月版本 6.3。确认适用的标准、数据集组织方式和审评员文档，而不要将规范中的每个示例字段都视为强制性要求。 [3] [4]

方法与局限性

本报告研读了 2026 年 5 月 CGM 规范和 2026 年 6 月免疫原性-PK 规范，特别是其中的适用范围声明、缺失数据建议、数据集描述以及可追溯性条款。本报告利用更广泛的标准化研究数据和一致性资源作为背景。该五分钟示例系明确计算所得；其不代表任何实际观察到的试验。 [1] [2] [3] [4]

该分析不提供任何新的临床有效性、安全性或检测结果。这两份源文件各有其明确的目的，这些目的界定了此处所采用的范围。

如需进行 EClinCloud 实施讨论, 请携带设备或实验室交接定义、方案时间安排、适用的标准版本和分析规则。请让团队在拟定的数据流程中溯源一条有效记录、一个缺失或不确定案例以及一个边界案例。经过核对的示例为申办方接受数据交接提供了具体依据，同时保留了科学和监管层面的归属权。

来源

1. FDA. 在临床试验中提交持续葡萄糖监测数据, 技术规范，版本 1.0，2026 年 5 月。适用范围、LB 缺失数据建议以及 ADaM 时间设定/分析讨论。非约束性建议。

2. FDA. 提交用于评估免疫原性对药物药代动力学影响的临床试验数据集, 技术规范，2026 年 6 月。ADIS、ADPC、ADSL、术语以及记录在案的删减/增加。非约束性建议。

3. FDA. 数据标准目录 与 以电子格式提供监管递交资料——标准化研究数据. 请查阅适用的现行标准和递交条件。

4. FDA. 研究数据技术一致性指南, 版本 6.3，2026 年 10 月，于 2026 年 10 月 17 日查阅。通用数据集、可追溯性和审评员文档背景；递交时请核对当前版本。