案例分享 | 将患者体验数据纳入临床试验设计，助力药物上市

来源：一临云科技。作者：EClinCloud。

8月9日，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）连发三份关于以患者为中心的临床试验相关指导原则（征求意见稿）意见的通知，围绕以患者为中心，对临床研究的设计、实施及临床价值评估进行系统且详细的指导意见的收集。

在临床研究设计方面，指导原则指出应“在临床试验中采用适用于目的（fit-for-purpose）的设计，将患者体验数据纳入到临床试验设计关键要素的考量中。总体研究设计应充分体现患者在身心感受、功能和生存状态等方面的临床获益，从而为研发和监管决策提供依据。”¹

患者体验数据主要用于临床结局评估（clinical outcome assessment, COA），而患者生活质量的评估是COA中尤为重要的一部分。今天为大家分享两例将生活质量评估数据纳入到临床试验的评估终点中，为研发和监管决策提供依据的成功案例。

案例一

柳叶刀上发表的一项 III期临床研究，采用苯丁酸氮芥单药 (CHL) 或联合Ofatumuma (O+CHL)治疗不适合氟达拉滨或未接受氟达拉滨治疗的慢性淋巴细胞白血病（CLL）患者。研究使用了EORTC QLQ-C30 总体健康状况／生命质量领域评估患者的健康相关的生活质量（HRQoL）。结果发现，与苯丁酸氮芥单药相比，联合治疗使患者的无进展生存率显著提高，但不良反应率也显著增加，进一步研究发现，增加的不良反应发生率并未降低患者的HRQoL (图1)，且长期观察发现，联合治疗在获得更高的临床收益的同时对患者的HRQoL无不利影响 (图2)。这一发现为FDA批准这一联合方案作为CLL一线疗法之一提供了重要的数据支撑。^2,3

图1：EORTC QLQ-C30总体健康状况／生命质量评分较基线变化

图2：长期随访EORTC QLQ-C30 总体健康状况／生命质量评分较基线变化

案例二

Stewart 等在新英格兰医学杂志上发表了一项III期临床研究，旨在探索卡非佐米联合来那度胺及地塞米松治疗复发性多发性骨髓瘤 (MM)患者的疗效。研究同样使用了EORTC QLQ-C30 总体健康状况／生命质量领域评估患者的生命质量。结果显示，与不使用卡非佐米的患者相比，经三药联合治疗的患者疗效更为显著，尽管不良反应发生率显著增加，但PRO数据显示两组患者的症状严重程度无统计学差异，而且未降低患者的HRQoL (图3)。此结果促进了三药联合作为复发性MM患者的标准方案之一获批。^1,4

图3：EORTC QLQ-C30 平均得分

总结

已有研究证明¹，肿瘤会使患者的生活质量严重下降，尤其对于生存期较长的慢性肿瘤，患者往往要承受多年的疾病折磨与治疗带来的不适。因此，生活质量是评估肿瘤患者治疗效果的重要指标之一。从以上案例中我们可以看到，药物治疗没有降低，甚至轻微提升患者的生活质量是其可以被FDA批准的重要原因之一，高质量的患者体验数据可以助力药品上市，并确立其在临床实践中的地位。

量表是患者体验数据常用的收集工具

量表是临床中常用的一种测量评估工具，是评估疾病程度，客观诊疗的必备工具。相比其他检查方法，量表使用起来更加简单准确，因此已成为循证医学研究中测量治疗效果的重要标准。

目前国内临床试验中量表使用和管理仍会遇到许多难点，比如采用没有版权的量表容易造成侵权和合规问题，量表版权获取难度大，投入时间长、成本高等。

如何选择量表

量表的选择必须根据研究领域、研究人群以及研究疾病的病理学特点等而定，根据研究目标和研究人群，研究内容是最基本的考虑因素，与测量健康维度相关部分也应考虑。

如何获得量表版权

明确量表的使用场景

看看是在具有商业性质的临床试验中使用还是在学术期刊上发表、非盈利性的临床学术中使用、非商业性质的临床试验中使用等。

确定量表使用版本

量表会因为受试者的年龄、性别等因素的影响，而具有不同的版本。

版权归属及价格确认

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Reference

[1] CDE. 以患者为中心的临床试验设计技术指导原则（征求意见稿）

[2] 江倩. 患者报告结局及其在血液肿瘤中的应用[J]. 中华血液学杂志, 2019, 40(7):6.

[3] Hillmen, Peter et al. “Health-related quality of life and patient-reported outcomes of ofatumumab plus chlorambucil versus chlorambucil monotherapy in the COMPLEMENT 1 trial of patients with previously untreated CLL.” Acta oncologica (Stockholm,Sweden)vol.55,9-10(2016):1115-1120. doi:10.1080/0284186X.2016.1205217

[4] StewartA Keith et al. “Carfilzomib, lenalidomide, and dexamethasone for relapsed multiple myeloma.” The New England journal of medicine vol.372,2(2015):142-52. doi:10.1056/NEJMoa1411321

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